تاثیر داروی توفرسن در بیماری ALS

پرسش:

 

با سلام همسر من بیماری als دارن از نوع sod1 هست که با آزمایش ژنتیک مشخص شد اما پدرشون هم این ژن رو دارن و ۷۵ سالشونه و هیچ علامتی ندارن ولی همسرم که ۴۳ سالشونه یک سال و نیم هست که علائم دارن. میخواستم بپرسم آیا داروی توفرسون واقعا درمان این نوع از بیماری هست یا نه ؟ و این که میشه از کشور دیگه ای خریداری مرد و تو ایران تزریقش کرد ؟ 

 

پاسخ:

 

حدود 10 درصد موارد بیماری ALS شکل خانوادگی دارند و تا بحال بیش از 30 ژن که در بروز این بیماری نقش داشته اند، شناسایی شده است. شایعترین ژن های مسئول بروز بیماری ارثی ALS دو ژن C9orf72 و SOD1 هستند که عامل حدود نیمی از موارد خانوادگی بیماری بوده اند. نحوه توارث بیماری انواع گوناگونی شامل اتوزومال غالب و مغلوب و وابسته به کروموزوم ایکس دارد و میزان نفوذ ژن معیوب در افراد نیز متفاوت است. بنابراین میزان و شدت بروز بیماری در یک خانواده می تواند بسیار متفاوت باشد. 

 

ژن معیوب SOD1 سبب تولید پروتئین سمی می شود و داروی توفرسن با اتصال به زنجیره mRNA  تولید کننده این پروتئین مانع تولید این پروتئین سمی می شود. داروی توفرسن بصورت تزریق داخل مایع نخاعی هر دو هفته یک بار تا سه نوبت و سپس هر چهار هفته یک بار تجویز می شود. این دارو در مقایسه با دارونما سبب کند شدن سیر پیشرفت بیماری شده است.

 

در حال حاضر این دارو در کشور موجود نیست. 

جمع آوری داروی Relyvrio

داروی سدیم فنیل‌بوتیرات که با نام تجاری Relyvrio در آمریکا و Albrioza در کانادا برای درمان بیماری ALS معرفی و تاییدیه اولیه سازمان غذا و داروی آمریکا را کسب کرده بود با توجه به اثربخش نبودن دارو در مطالعات تکمیلی، از بازار دارویی آمریکا و کانادا جمع‌آوری شد.

 

 

 

داروی توفرسن برای بیماران مبتلا به ALS با نقص ژن SOD1

سازمان غذا و داروی آمریکا در روندی تسریع شده، داروی توفرسن Tofersen با نام تجاری Qalsody را برای استفاده در بیماران مبتلا به شکل ژنتیکی ALS که نقص در ژن SOD1 دارند را برای استفاده در این بیماران تایید کرد.

 

داروی توفرسن یک درمان ژنتیکی است که ژن SOD1 را هدف قرار می‌دهد. داروی توفرسن را بصورت تزریق داخل کانال نخاعی ابتدا هر دو هفته تا سه جلسه و سپس هر چهار هفته، تجویز می کنند. برای تجویز این دارو باید ابتدا آزمایش ژنتیکی انجام و نقص در ژن SOD1 تایید شود.

 

در مطالعه ۲۸ هفته‌ای بر روژ ۱۲۸ بیمار مبتلا به ALS از نوع ژنتیکی SOD1، این دارو سبب کاهش قابل ملاحظه مقدار پروتئین Nfl که نشان‌دهنده میزان آسیب سلول‌های عصبی است، شده است. هر قدر دارو زودتر شروع شود بیشتر می‌تواند پیشرفت بیماری را آهسته‌تر کند.  

 

تاثیر دارو در جلوگیری از پیشرفت بیماری در بیماران بی‌علامت حامل ژن معیوب در حال انجام است و نتایج آن هنوز منتشر نشده است.

 

شایعترین عوارض دارو درد، خستگی، درد مفاصل، افزایش گلبول‌های سفید در مایع نخاع و درد عضلانی بوده است. در مواردی ممکن است التهاب نخاع و افزایش فشار مغزی و مننزیت رخ دهد.

 

حدود ۱۵ درصد موارد ALS حالت خانوادگی و ژنتیکی دارند. حدود ۲۰ ژن شناسایی شده که می‌توانند سبب بیماری ALS خانوادگی شوند و ژن SOD1 یکی از شایعترین آنها بویژه در ایران، ژاپن، چین و کره جنوبی می‌باشد.

 

علائم ALS خانوادگی همانند موارد تک‌گیری است و تحلیل پیشرونده و مرگ سلول‌های عصبی حرکتی سبب فلج پیشرونده عضلات در دست و پا و دهان و حلق و تنفس می شود.

 

قیمت هر ویال دارو حدود ۱۵ هزار دلار تعیین شده که برای هر جلسه تزریق است. این دارو هنوز به سیستم دارویی ایران وارد نشده است.

عرضه داروی Relyvrio برای بیماری ALS

سازمان غذا و داروی امریکا داروی Relyvrio (سدیم فنیل بوتیرات/تائوروسودیول) را برای درمان بیماران مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) را تأیید کرده است. 

 

با این تاییدیه گزینه درمانی مهم دیگری برای بیماری ALS، که یک بیماری تهدید کننده زندگی است و در حال حاضر هیچ درمان قطعی ندارد، در دسترس قرار می‌گیرد. 

 

 در این بیماری سلول‌های عصبی کنترل کننده ماهیچه‌های ارادی به دلایل نا‌شناخته‌ای از بین می‌رود. ماهیچه‌های ارادی حرکاتی مانند جویدن، راه رفتن، تنفس و صحبت کردن را تولید می‌کنند. ALS باعث می‌شود اعصاب توانایی فعال کردن عضلات را از دست داده و در نتیجه سبب ضعف عضلات و فلج می‌شود. ALS یک بیماری پیشرونده است که با گذشت زمان بدتر می‌شود. نارسایی تنفسی بیشترین علت فوت بیماران است که معمولاً ظرف سه تا پنج سال از اولین ظهور علائم رخ می‌دهد. 

 

 این دارو بصورت بسته‌های حاوی ۳ گرم سدیم فنیل بوتیرات و ۱ گرم تائوروسودیول عرضه شده است که در یک لیوان آب (حدود ۲۵۰ سانتیمترمکعب) حل کرده قبل از غذا میل می‌شود. دارو باید ظرف یک‌ساعت از حل کردن مصرف شود. 

 

اثربخشی داروی Relyvrio برای درمان بیماری ALS در یک مطالعه ۲۴ هفته‌ای در مقایسه با دارونما بررسی شده که سبب کاهش سرعت پیشرفت بیماری شده است. بعلاوه پیگیری بیماران نشان داده که بطور متوسط حدود ۵ ماه به عمر بیمار افزوده می‌شود.

 

این دارو را می‌توان همراه با دو داروی دیگر بیماری ALS یعنی ریلوزول و ادوراوون تجویز کرد.

 

 شایع ترین عوارض جانبی تجربه شده با Relyvrio اسهال، درد شکم، تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بود. Relyvrio حاوی تائوروسودیول، یک اسید صفراوی است که ممکن است باعث بدتر شدن اسهال در بیماران مبتلا به بیماری‌های صفراوی شود.

تایید داروی AMX0035 توسط کمیته مشورتی FDA امریکا

کمیته مشورتی سازمان غذا و داروی امریکا به نفع داروی جدید خوراکی ALS رأی داد. 

 

شرکت دارویی Amylyx می‌گوید داروی خوراکی AMX0035 که ترکیبی از فنیل‌بوتیرات و تارارسودیول است، سبب کاهش مرگ سلول‌های عصبی می‌شود. بعلاوه در مطالعه روی ۱۳۷ بیمار طی ۶ ماه در مقایسه با دارونما سبب کاهش افت عملکرد بیماران شده است. 

 

این دارو در کانادا بصورت مشروط تایید و با نام Albrioza تجویز می‌شود ولی در امریکا و اروپا هنوز مورد تایید قرار نگرفته است. در ابتدا کمیته مشورتی سازمان غذا و داروی امریکا رأی منفی به این دارو داده بود و اعلام کرده بود که این دارو هنوز نیازمند انجام مطالعات بیشتری است اما بدلیل فشار خانواده‌های بیماران مجددا مورد ارزیابی و با رأی ۷ به ۲ دارو را تایید کرد.

 

بیماری ALS یک بیماری تحلیل برنده سلول‌های عصبی است که سبب ضعف تدریجی و تحلیل عضلات و فلج و در نهایت مرگ بیمار می‌شود.

درمان بیماری ALS

🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻پرسش و پاسخ🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻

🆔 @Ameli_Office
📩 پرسش:

 یک ماه اخیر متوجه شدیم که مامانم دچار بیماری  ای ال اس شده اند، دارویی که دکتر ایشون در شهرستان دادن ریلوزول بوده که ما به زحمت نمونه فرانسوی آن را پیدا کردیم. در همین راستا با داروی رادیکاوا آشنا شدیم اما واقعیت امر با توجه به آمار و اطلاعات ناقص که وجود داره و اینکه این دارو تایید نشده و ...
 سوال من اینه ما چه کنیم؟
۱-  داروی اداراوون را استفاده کنیم؟
۲- بیمار چند وقت تحت درمان این دارو باید باشه؟
۳- آیا تداخل با مصرف ریلوزول داره یا نه؟
۴- اگر دارو قطع شود آیا ممکنه حتی برعکس عمل کنه و سرعت رشد بیماری تند بشه یا ...

🆔 @Ameli_Office
🖋 پاسخ: 👇👇👇


✅ متاسفانه هنوز برای بیماری ALS درمان دارویی پیدا نشده است. داروی رادیکاوا (Radicava) یا اداراوون (Edaravone) از حدود دو سال قبل برای بیماری ALS مورد تایید سازمان غذا و داروی امریکا قرار گرفته است. بیش از ده سال است که در ژاپن از این دارو برای درمان سکته مغزی و بیماری ALS استفاده می شود.

✅ مطالعات انجام شده برای این دارو در تعداد محدودی از بیماران و برای مدت کوتاهی بوده است و نتایج حاصله حاکی از تاثیر اندک در کند شدن سیر پیشرفت بیماری بوده است. در بیمارانی که در مراحل اول بیماری دارو را مصرف کرده اند و مشکل تنفسی نداشته اند، دارو بیشتر موثر بوده است. در کل داروی رادیکاوا و ریلوزول حدود ۳-۶ ماه سیر بیماری را کندتر می کند.

✅ گرچه این دارو تاییدیه سازمان غذا و داروی امریکا و ژاپن را کسب کرده است اما بسیاری از محققین اروپایی و امریکایی معتقدند با مطالعات اندک و کوتاه مدت فعلی نمی توان این دارو را برای درمان توصیه کرد. بخصوص که دارو گران قیمت و تاثیر احتمالی آن اندک بوده است.

✅ این دارو بصورت وریدی تزریق می شود و ماهی ۱۰-۱۴ روز بمدت نامحدود توصیه شده است. عوارض احتمالی دارو عبارتند از کهیر، آلرژی، نفس تنگی، اشکال در راه رفتن، هپاتیت، کاهش پلاکت، آسیب عضله، آسیب حاد ریوی و کبودشدگی پوست.


✅ مصرف همزمان این دارو با ریلوزول منعی ندارد.

✅ گرچه بعضی نقل کرده اند در برخی بیماران بعد از قطع دارو سیر پیشرفت بیماری سریعتر شده است، اما این مطلب به اثبات نرسیده است.

 

✅ اخیرا داروی اداراوون در ایران بنام آلساوا (ALSAVA) تولید و توزیع شده است که امکان تهیه دارو با هزینه کمتر را فراهم نموده است.



👉 www.t.me/Ameli_Office    کانال تلگرام مطب دکتر جواد عاملی

📩 @DrAmeli             راه ارسال سوال📩

ALS

 

🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻پرسش و پاسخ🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻

 

 

📩 سوال:

 

حدود ۳ ماه پیش پدر من یه تصادفی داشتند، به پشت سرشون ضربه خورد ولی مشکلی براشون ایجاد نشد. بعد ۱ ماه از این قضیه یه شب خوابیدن صبحش لکنت زبان گرفت و از بغل ران بی حس شد. مایعات هم به گلویش میگیره. lلان که بردیم دکتر بعد کلی آزمایش و mri ، تشخیص als دادند. پدرم ۵۵ سال دارد درضمن سردردهای شدیدی از سال‌های پیش تا الان داشته است. 

 

 

🖋 پاسخ: 👇👇👇

 

 

✅ شیوع بیماری ALS حدود ۵ مورد در صد هزار نفر است. علت بیماری ALS مشخص نیست. مهمترین عوامل مستعد کننده سن بالا و زمینه ژنتیکی است. در اکثر موارد بیماری بعد از ۴۰ سال شروع می شود و هر قدر سن بالاتر برود احتمال بروز بیشتر می شود. حدود ۵- ۱۰ درصد موارد بیماری زمینه ژنتیکی دارد. از عوامل احتمالی دیگر در بروز بیماری استعمال سیگار، تماس با سم‌های کشاورزی، تماس با فلزات سنگین مثل سرب، ضربه و تصادف و فعالیت شدید فیزیکی است. ولی نقش هیچکدام از اینها اثبات نشده است.

 

✅ بیماری با ضعف و تحلیل عضلات دست و پا و گاهی عضلات زبان و بلع شروع و بتدریج پیشرفت می کند و سبب بروز مشکلات حرکتی و بلع و تنفس می شود. دردهای اسکلتی و گرفتگی عضلات از علایم شایع بیماری است. سیر بیماری در همه یکسان نیست در برخی سریع و در برخی کند و حتی در مراحلی از بیماری متوقف می شود. 

 

✅ در حال حاضر داروهای ریلوزول و Edaravone (آلساوا)، دو داروی تایید شده برای کاستن از سرعت پیشرفت بیماری هستند.

 

 

 

👉 www.t.me/Ameli_Office    کانال تلگرام مطب دکتر جواد عاملی

 

📩 @DrAmeli             راه ارسال سوال📩

MND و روزه داری

🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻پرسش و پاسخ🔻🔻🔻🔻🔻🔻🔻

📩 سوال:

 بنده که مبتلا به بیماری MND هستم میتونم روزه بگیرم؟


🖋 پاسخ: 👇👇👇


✅ توانایی‌ روزه گرفتن بیشتر به میزان شدت بیماری و بنیه جسمی بستگی دارد. در مواردی که علایم بیماری بسیار خفیف است روزه داری منعی ندارد اما اگر ضعف عضلانی شدید است و یا مشکل حرکتی قابل ملاحظه باشد و یا مشکل بلع و یا تنفسی وجود داشته باشد روزه داری توصیه نمی شود. در موارد خفیف بیماری هم اگر روزه داری سبب بروز ضعف شدید و مشکل بلع و تنفس شود باید از روزه داری اجتناب شود.



👉 www.t.me/Ameli_Office    کانال تلگرام مطب دکتر جواد عاملی

📩 @DrAmeli             راه ارسال سوال📩

MND

📩 سوال: 

🔺 من ۴۲ سالمه، پای راستم خیلی لاغر شده بود و دست راستم هم کمی ضعیف است. مچ  پای راست مدام  پیچ می‌خورد.  MRI و آزمایش خون همه سالم بودن ولی با گرفتن نوار عصب و عضله تشخیص ابتدای بیماری MND رو داده‌اند. آیا امکان پیشرفت این بیماری هست؟

🖋 پاسخ: 👇👇👇

🔵 سلولهای عصبی حرکتی مغز و نخاع مسئول تحریک عضلات و ایجاد حرکت هستند. در بیماری موسوم به MND این سلولها دچار آسیب و تخریب تدریجی می شوند. 

🔵 در این بیماری بتدریج احساس ضعف و کاهش قدرت عضلانی در دست و پا بروز می کند و کم‌کم عضلات دست و پا لاغر می شود. گاهی احساس پرپر زدن عضلات و احساس درد و گرفتگی هم دیده می‌شود. در برخی موارد شروع بیماری با اختلال بلع و تکلم است.

🔵 سیر پیشرفت بیماری در همگان یکسان نیست. در اکثریت بتدریج علایم شدیدتر می شود. در برخی موارد بیماری ممکن است سالها متوقف بماند.

🔵 هنوز علت دقیق بیماری و آسیب سلول‌های عصبی شناخته نشده است.

🔵 تشخیص بیماری بر اساس علایم و معاینات و رد سایر بیماریهای مشابه است. نوار عصب و عضله موجب تأیید تشخیص می‌شود.

🔵 تحقیقات وسیعی در زمینه درمان این بیماری در جریان است. در حال حاضر درمان قطعی برای بیماری یافت نشده است. داروهایی که تاکنون مورد تایید قرار گرفته‌اند ریلوزول و Edaravone  هستند که سبب کند شدن سیر پیشرفت بیماری می شود. 

🔵 درمان‌های توانبخشی و ورزش و تغذیه مناسب نیز در کند کردن سیر بیماری و افزایش قدرت عضلانی مؤثر است.

👉 www.t.me/Ameli_Office        کانال تلگرام مطب دکتر جواد عاملی

📩 @DrAmeli           راه ارسال 📩

معرفی داروی جدید برای بیماران مبتلا به ALS

سازمان غذا و داروی امریکا اخیرا داروی جدیدی را برای درمان در بیماران مبتلا به ALS مورد تایید قرار داده است. این دارو از حدود یکسال قبل در ژاپن و کره جنوبی با نام Radicava (Edaravone) مورد استفاده قرار داشت و پس از آنکه توانست نشان دهد در یک دوره مطالعاتی شش ماهه توانسته بود سبب کاهش سرعت بیماری ALS شود مورد تایید سازمان غذا و داروی امریکا قرار گرفته است.
داروی رادیکاوا با مقابله با رادیکالهای آزاد که از عوامل مطرح در بروز بیماری ALS  است سبب کند شدن سیر پیشرفت بیماری می شود. در بیماری ALS بدلایل نامعلومی سلولهای حرکتی نخاع و مغز دچار تحلیل و از بین رفتن تدریجی می شود و همین امر سبب فلج و تحلیل تدریجی عضلات دست و پا، و بلع و تنفسی می شود.
از حدود 22 سال قبل که داروی ریلوزول (Riluzole) برای کند کردن سیر پیشرفت بیماری مورد تایید و استفاده قرار گرفته بود این اولین دارو از لیست بلند و بالای داروهای تحت مطالعه است که برای استفاده در بیماران تایید شده است. گرچه امید می رود که در سالهای آینده داروهای بیشتری نیز پس از تکمیل فرآیند تحقیقات برای این بیماری معرفی شوند.
داروی رادیکاوا ابتدا بصورت تزریق وریدی به مدت 14 روز  به بیمار داده می شود و سپس 14 روز استراحت می کند. در ماههای بعدی دارو بمدت 10 روز تجوز و تا ماه بعدی استراحت می نماید.
شایعترین عوارض دارو کبودی و مشکل راه رفتن بوده است. در برخی بیماران واکنش های شدید حساسیتی و کهیر و تنگی نفس بروز می کند که نیازمند اقدامات مناسب پزشکی است.

در حال حاضر داروی اداراوون در ایران بنام آلساوا (ALSAVA) تولید و توزیع شده است.

 

 

 

کانال تلگرام: www.t.me/Ameli_Office